כניסת HCV לתוך תאי המאכסן הינה תהליך רב-שלבי התלוי בגורמים רבים הקשורים למאכסן ובכלל זה חלבון ה-tight junction, אוקלודין (occludin). חלבון זה הודגם כהכרחי לצורך כניסת HCV למערכות תאים in vitro. עם זאת, לא ברור האם אוקלודין יכול להוות מטרה יעילה ובטוחה לצורך טיפול ב-HCV לאור היעדר מולקולות הקושרות היכולות לזהות את האתרים החוץ-תאיים של אוקלודין ולמנוע זיהום HCV.
עוד בעניין דומה
במחקר זה, החוקרים הצליחו באופן יעיל, לייצר ארבעה נוגדנים מונוקלונליים מחולדות כנגד אוקלודין על ידי שיטת אימוניזציה גנטית וסריקה דיפרנציאלית תאית ייחודית. נוגדנים אלו נקשרים לאוקלודין הומני עם אפיניות גבוהה ביותר (Kd< 1nM). אחד הנוגדנים מזהה את הטבעת השנייה של אוקלודין הומני ואוקלודין של חולדה בעוד ששלושת האחרים מזהים את הטבעת הראשונה של אוקלודין הומני בלבד. כל הנוגדנים עיכבו זיהום HCV בתאי Huh7.5.1-8 באופן תלוי מינון ללא טוקסיות גלויה. בנוסף, הנוגדנים מנעו זיהום תאים בריאים ב-HCV והעברת HCV בין-תאית. בדיקות קינטיקה עם נוגדנים כנגד אוקלודין ונוגדנים כנגד החלבון קלודין 1 (claudin 1) הדגימו כי אוקלודין מבצע אינטראקציה עם HCV אחרי קלודין 1 בשלב האינטרנליזציה. שניים מהנוגדנים שנבדקו עיכבו לחלוטין זיהום HCV בעכברים כימריים עם תאי כבד הומניים ללא תופעות לוואי גלויות.
החוקרים סבורים כי אוקלודין יכול להוות יעד טיפולי עבור מעכבי כניסת HCV וכי נוגדנים כנגד חלבון זה מהווים אסטרטגיה טיפולית מבטיחה, ומיוחד בשילוב עם תרופות אנטי-ויראליות ישירות.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
