מחקרים

טיפול קליני בהפטיטיס C הופך את העיכוב של CYP2C19

חוקרים סבורים כי טיפול עם תרופות אנטי ויראליות ישירות משפר את הפעילות המטבולית של CYP2C19, הנפגעת במהלך זיהום כרוני עם הפטיטיס C

הפטיטיס C (צילום: אילוסטרציה)
הפטיטיס (צילום: אילוסטרציה)

ידוע כי זיהום עם נגיף הפטיטיס C מעודד יצירה של תגובה דלקתית, המווסתת באופן סלקטיבי את הפעילות של ציטוכרום P450. החוקרים במחקר ניסו להעריך את ההשפעה של זיהום כרוני עם הפטיטיס C על הפעילות של CYP2C19.

החוקרים חילקו 23 חולים עם הפטיטיס C בשלבים שונים של פיברוזיס כבדי לקבוצה 1 (פיברוזיס בדרגה F0/F1 – קל עד בינוני) וקבוצה 2 (F3/F4 – שלבים מתקדמים). הם ביצעו את הפאזה ה-I טרם הטיפול בתרופות אנטי ויראליות ישירות ואת פאזה II לאחר השגת תגובה וירולוגית ממושכת. החוקרים נתנו למשתתפים מנה בודדת של 2 מ"ג אומפרזול דרך הפה, בתור התרופה הנבחנת בשני השלבים. הם חישבו את יחס המטבוליזם על ידי איסוף דגימות פלזמה 4 שעות אחרי מתן האומפרזול, וחלוקה של הריכוז בפלזמה של 5-hydroxyomeprazole בריכוז האומפרזול.

החוקרים מצאו כי יחס המטבוליזם בקבוצה 1 היה 0.45 (רווח בר-סמך 90%: 0.34-0.60) ו-0.69 (0.50-0.96) בפאזה I ו-II, בהתאמה, בעוד כי היחסים בקבוצה 2 היו 0.25 (0.21-0.31) ו-0.41 (0.30- 0.56) בפאזה I ו-II, בהתאמה. כמו כן, נמצא כי יחס המטבוליזם היה שונה (P <0.05) בין פאזה I ל-II בשתי הקבוצות, כמו גם בין הקבוצות בפאזה I אך לא בפאזה II (P>0.05).

החוקרים הגיעו למסקנה כי בשתי הקבוצות, יחס המטבוליזם היה שונה לפני ולאחר הטיפול עם תרופות אנטי ויראליות ישירות, עובדה המוכיחה העיכוב של CYP2C19 במהלך התגובה הדלקתית היה ניתן להיפוך, לפחות חלקי, לאחר הטיפול. הם הראו הבדלים בין קבוצות 1 ו-2 בפאזה I אך לא בפאזה II והראו כי הפעילות המטבולית של CYP2C19 אינה שונה בין הקבוצות לאחר הטיפול עם תרופות אנטי ויראליות ישירות.

מקור: 

Pippa, L. F. et al. British Journal of Clinical Pharmacology 2021; https://doi.org/10.1111/bcp.14829

נושאים קשורים:  מחקרים,  הפטיטיס C,  ציטוכרום p450,  תגובה דלקתית
תגובות